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刀塔2外围网站哪个好·NEJM重磅研究 CAR-T疗法首次使难治脑瘤完全缓解
发布日期: 2020-01-08 12:26:47    作者:佚名     来源:未知

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刀塔2外围网站哪个好,日前,发表在临床领域顶级期刊《新英格兰医学杂志》上的一项研究报道了car-t疗法的重要进展。一名已发生转移的脑瘤患者在接受特殊形式的car-t治疗后,肿瘤显著缩小,并且消失了7.5个月。这应该是世界上首例确切证实car-t技术可能对实体瘤有效的案例!

这位幸运的患者叫richard grady,今年50岁,罹患脑胶质瘤,而且是属于非常高危的类型,il13rα2阳性。在接受了肿瘤切除、化疗还有放疗之后,肿瘤依然没有离他而去,于是“走投无路”的他加入了希望之城的i期临床研究中(临床注册号:nct02208362)。

接受治疗的患者richard grady

研究人员通过核磁共振确定了richard脑部有5个病灶,通过手术切除了三个病灶,包括最大的一个t1和另外的两个t2和t3,留下了t4和t5两个小病灶。同时,科学家还检测了richard的肿瘤中il13rα2这个蛋白的表达,发现在不同的肿瘤组织表达不均匀,但原发和复发的肿瘤细胞都是il13rα2阳性的。

研究人员靶定抗原il13rα2,抽取他的血液进行细胞培养,然后通过各种“病毒武器”改造t细胞,最后得到可以特异性识别il13rα2这个靶点的car-t细胞,并且进行了两个批次的回输,一般的细胞回输都是静脉回输,就跟打点滴一样,而这次是利用一个特殊设备直接把这些特异的t细胞打到患者手术切除的t1的位置附近。

第一次的治疗持续了6周时间,但是情况并不乐观,t1虽然没有变大,但是仍然顽固地占据着位置,而t4-t7四个肿瘤灶都有了小幅的增长。更糟糕的是,患者出现了腿麻的症状,经mri检查,研究人员发现了脊柱转移,出现了一个18mm的大肿瘤和几个不到4mm的小肿瘤!

这让研究人员有些担心,他们做了分析,认为car-t治疗是起到了阻止肿瘤生长的作用的,但是只局限在了局部(t1注射点),对较远位置的肿瘤没有起到有效的控制。

richard接受脑室内注射

在此基础上,他们进行下面的尝试:通过特殊的装置将car-t细胞注射到患者的脑室中,希望这样可以让car-t细胞在大脑里面大范围的扩散,进而有机会全面控制肿瘤。又经过了三次细胞回输,他的脑部和脊柱的肿瘤都缩小了!经过5次回输,部分肿瘤消失,剩下的也缩小77%。在剩下的5次注射结束后,研究人员发现,患者体内的肿瘤全都消失了!

car-t消灭肿瘤细胞的过程

不过不太幸运的是,当试验往前推进,到了7.5个月(228天)的时候,研究人员在4个新的位置发现了复发。研究人员经过研究发现,复发的肿瘤可能对car-t细胞产生了耐药性,因为新发的肿瘤细胞表面的il13rα2表达减少了。

虽然,这是一个不完美的研究,但是就像研究的第一作者,christinebrown博士说的那样“我们的研究最令人兴奋是,它证明了一个更好的治疗方法是可能实现的。我们这个病人,他的肿瘤是‘具有侵略性的’、易转移的多灶型胶质母细胞瘤,而我们看到了所有病灶的消失,包括脊柱内的,迄今为止,这是第一次。”

此外,治疗的副作用是可控的,包括头痛、疲劳和肌肉酸痛。医生表示,其中一些副作用可能是由其它药物引起的。

目前为止, 共有9名患者在city of hope接受了car-t治疗,两名患者对该疗法不响应。宾夕法尼亚大学领导相似研究的神经外科医生donald o'rourke博士说:“尽管这还是一项早期研究,但确实是该领域的新进展。”

从目前的结果来看,car-t治疗肿瘤的普适性还需要进一步验证,然而可以确定的是,它却是改变了肿瘤诊疗的历史,一种新疗法的诞生为肿瘤患者提供了更多希望。所以如果研究者可以找到在此过程中的通用机制,那对大多数肿瘤患者来说都是重要的突破。

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